Ранітидину гідрохлорид CAS 66357-59-3 Аналіз 97,5~102,0%

Ранітидину гідрохлорид
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-етендіамін, N-[2-[[[5-[(диметиламіно)метил]-2-фураніл]-метил]тіо]етил]-N¢-метил-2-нітро-, моногідрохлорид.
N-[2-[[[5-[(диметиламіно)метил]-2-фураніл]метил]тіо]етил]-N¢-метил-2-нітро-1,1-етендіамін, гідрохлорид [66357-59-3 ].
Ранітидину гідрохлорид містить не менше 97,5% і не більше 102,0% C13H22N4O3S·HCl у розрахунку на суху речовину.
Упаковка і зберігання - Зберігати в герметичних, світлостійких контейнерах.
Довідкові стандарти USP <11>-
USP Ранітидину гідрохлорид RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Це суміш ранітидину гідрохлориду та чотирьох споріднених домішок: ранітидин-N-оксиду, ранітидинового комплексу нітроацетаміду, ранітидину діамінгеміфумарату та ранітидину аміноспиртового геміфумарату.
Ранітидин-N-оксид: N,N-диметил[5-[[[2-[[1-(метиламіно)-2-нітроетеніл]аміно]етил]сульфаніл]метил]фуран-2-іл]метанамін N-оксид.
Ранітидиновий комплекс нітроацетамід: N-[2-[[[5-[(диметиламіно)метил]фуран-2-іл]метил]сульфаніл]етил]-2-нітроацетамід.
Ранітидину діамінгеміфумарат (споріднена сполука А): 5-[[(2-аміноетил)тіо]метил]-N,N-диметил-2-фуранметанамін, геміфумаратна сіль.
Ранітидину аміноспирт геміфумарат: [5-[(диметиламіно)метил]фуран-2-іл]метанол.
Ідентифікація-
A: Інфрачервоне поглинання <197M>.
B: Ультрафіолетове поглинання <197U>-
Розчин: 10 мкг на мл.
Середовище: вода.
Коефіцієнти поглинання при 229 нм і 315 нм, розраховані на висушену основу, не відрізняються більше ніж на 3,0%.
C: Його розчин відповідає вимогам випробувань на хлорид <191>.
pH <791>: від 4,5 до 6,0, у розчині (1 на 100).
Втрати під час сушіння <731>- Висушіть його у вакуумі при 60°С протягом 3 годин: він втрачає не більше 0,75% своєї ваги.
Залишок при прожарюванні <281>: не більше 0,1%.
Хроматографічна чистота-
Розчинник, рухома фаза, розчин для розділення та хроматографічна система - продовжуйте, як зазначено в аналізі.
Стандартний розчин. Приготуйте відповідно до вказівок для приготування стандарту в аналізі.
Тестовий розчин – приготуйте відповідно до вказівок для підготовки аналізу в аналізі.
Процедура. Окремо введіть рівні об’єми (приблизно 10 мкл) стандартного розчину та досліджуваного розчину в хроматограф, запишіть хроматограми та визначте пік ранітидину та піки через домішки та продукти розпаду, перелічені в таблиці нижче.
Назва Відносний час утримання
Ранітидин простий нітроацетамід1 0,14
Ранітидину оксим 2 0,21
Ранітидин аміноспирт 3 0,45
Ранітидин діамін4 0,57
Ранітидин S-оксид 5 0,64
Ранітидин N-оксид6 0,72
Ранітидин комплекс нітроацетамід7 0,84
Ранітидин формальдегідний аддукт8 1.36
Ранітидин біс-сполука9 1,75
1 N-метил-2-нітроацетамід.
2 3-(Метиламіно)-5,6-дигідро-2Н-1,4-тіазин-2-он оксим.
3 {5-[(Диметиламіно)метил]фуран-2-іл}метанол.
4 5-{[(2-аміноетил)тіо]метил}-N,N-диметил-2-фуранметанамін (споріднена ранітидину сполука A).
5 N-{2-[({5-[(Диметиламіно)метил]-2-фураніл}метил)сульфініл]етил}-N¢-метил-2-нітро-1,1-етендіамін (споріднена ранітидину сполука C).
6 N,N-Диметил(5-{[(2-{[1-(метиламіно)-2-нітроетеніл]аміно}етил)
сульфаніл]метил}фуран-2-іл)метанамін N-оксид.
7 N-{2-[({5-[(Диметиламіно)метил]фуран-2-іл}метил)сульфаніл]етил}-2-нітроацетамід.
8 2,2¢-Метиленбіс(N-{2-[({5-[(диметиламіно)метил]фуран-2-іл}метил)сульфаніл]етил}-N¢-метил-2-нітроетен-1,1- діамін).
9 N,N¢-біс{2-[({5-[(Диметиламіно)метил]-2-фураніл}метил)тіо]етил}-2-нітро-1,1-етендіамін (споріднена ранітидину сполука B).
Виміряйте відповіді для основних піків і обчисліть відсоток кожної домішки в порції ранітидину гідрохлориду за формулою:
100CV/W(ri / rS)
де С — концентрація ранітидину гідрохлориду в стандартному розчині в мг на мл;V - об'єм досліджуваного розчину в мл;W — маса, у мг, ранітидину гідрохлориду, взятого для приготування досліджуваного розчину;ri — піковий відгук для кожної домішки, отриманої з досліджуваного розчину;і rS — пікова відповідь ранітидину, отримана зі стандартного розчину: знайдено не більше 0,3 % біс-сполуки ранітидину, знайдено не більше 0,1 % будь-якої іншої окремої домішки та не більше 0,5 % загальної кількості домішок .Рівень звітності для домішок становить 0,05%.
аналіз-
Фосфатний буфер. Помістіть приблизно 1900 мл води в мірну колбу на 2,0 л, акуратно додайте 6,8 мл фосфорної кислоти та перемішайте.Акуратно додайте 8,6 мл 50% розчину натрій гідроксиду і розведіть водою до об’єму.Якщо необхідно, доведіть 50% розчином гідроксиду натрію або фосфорною кислотою до pH 7,1 і відфільтруйте.
Розчин А. Приготуйте суміш фосфатного буфера та ацетонітрилу (98:2).
Розчин В. Приготуйте суміш фосфатного буфера та ацетонітрилу (78:22).
Рухома фаза. Використовуйте змінні суміші розчину A та розчину B відповідно до вказівок для хроматографічної системи.За необхідності внесіть коригування (див. Придатність системи в розділі Хроматографія 621).
Розчин для використання розчинника A.
Стандартна підготовка. Розчиніть точно зважену кількість USP ранітидину гідрохлориду RS у розчиннику, щоб отримати розчин із відомою концентрацією приблизно 0,125 мг ранітидину гідрохлориду на мл.
Розчин для розділення. Перенесіть приблизно 1,3 мг USP Ranitidine Resolution Mixture RS у 10-мл мірну колбу, розчиніть і розведіть розчинником до об’єму.[примітка — USP Ranitidine Resolution Mixture RS містить гідрохлорид ранітидину та чотири пов’язані домішки: геміфумарат аміноспирту ранітидину, геміфумарат ранітидину діаміну, N-оксид ранітидину та нітроацетамід комплексу ранітидину.]
Підготовка до аналізу. Перенесіть близько 25 мг ранітидину гідрохлориду, точно зважених, у мірну колбу на 200 мл.Розчиніть і розбавте розчинником до об’єму та перемішайте.
Хроматографічна система (див. Хроматографія <621>) - Рідинний хроматограф оснащений 230-нм детектором і колонкою 4,6 мм × 10 см, що містить насадку L1 розміром 3,5 мкм, яка стабільна від pH 1 до 12. Швидкість потоку приблизно 1,5 мл на хвилину.Температуру колонки підтримують на рівні 35°С. Хроматограф програмують наступним чином.
Час (хвилини) Розчин A (%) Розчин B (%) Елюювання
0-10 100®0 0®100 лінійний градієнт
10-15 0 100 ізократичний
15-16 0®100 100®0 лінійний градієнт
16-20 100 0 повторне врівноваження. Хроматографуйте розчин роздільної здатності та ідентифікуйте піки за допомогою таблиці домішок і продуктів розпаду (наведеної вище): роздільна здатність, R, між піками для N-оксиду ранітидину та комплексного нітроацетаміду ранітидину становить не менше ніж 1.5.Хроматографуйте стандартний препарат і запишіть пікові відповіді відповідно до вказівок для процедури: відносне стандартне відхилення для повторних ін’єкцій становить не більше 1,0%.
Процедура. Окремо введіть рівні об’єми (приблизно 10 мкл) стандартного препарату та препарату для аналізу в хроматограф, запишіть хроматограми та виміряйте площі для основних піків.Обчисліть відсотковий вміст C13H22N4O3S·HCl у частці ранітидину гідрохлориду за формулою:
100(CS / CU)(rU / rS)
де CS і CU є концентраціями, у мг на мл, ранітидину гідрохлориду в стандартному препараті та препараті для аналізу відповідно;і rU та rS – пікові відповіді, отримані від препарату для аналізу та стандартного препарату відповідно.