Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 سٹینڈرڈ

Gemcitabine ہائیڈروکلورائڈ
C9H11F2N3O4·HCl 299.66
Cytidine، 2′-deoxy-2′، 2′-difluro-، monohydrochloride.
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride (β-isomer) [122111-03-9]۔
» Gemcitabine Hydrochloride پر مشتمل ہے 97.5 فیصد سے کم اور C9H11F2N3O4·HCl کے 101.5 فیصد سے زیادہ نہیں، جس کا حساب اسی بنیاد پر کیا جاتا ہے۔
[احتیاط- Gemcitabine Hydrochloride ایک طاقتور سائٹوٹوکسک ایجنٹ ہے۔ذرات کو سانس لینے اور جلد کو اس کے سامنے آنے سے روکنے کے لیے بہت احتیاط برتی جائے۔]
پیکیجنگ اور اسٹوریج - تنگ کنٹینرز میں محفوظ کریں۔
لیبلنگ - جہاں یہ انجیکشن قابل خوراک فارموں کی تیاری میں استعمال کے لیے ہے، لیبل میں کہا گیا ہے کہ یہ جراثیم سے پاک ہے یا انجیکشن ایبل خوراک کی شکلوں کی تیاری کے دوران اسے مزید پروسیسنگ کا نشانہ بنایا جانا چاہیے۔
USP حوالہ معیار <11>-
USP Cytosine RS
یو ایس پی اینڈوٹوکسین آر ایس
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
شناخت-
A: انفراریڈ جذب <197K>۔
B: یہ کلورائیڈ <191> کے ٹیسٹ کی ضروریات کو پورا کرتا ہے۔
مخصوص گردش <781S>: +43 اور +50 کے درمیان، 20 پر۔
ٹیسٹ حل: 10 ملی گرام فی ایم ایل۔
پی ایچ <791>: 2.0 اور 3.0 کے درمیان، 10 ملی گرام فی ایم ایل پر مشتمل محلول میں۔
اگنیشن پر باقیات <281>: 0.1% سے زیادہ نہیں۔
بھاری دھاتیں، طریقہ I <231>: 0.001%۔
کرومیٹوگرافک پاکیزگی-
حل A- پرکھ میں موبائل مرحلے کے لیے ہدایت کے مطابق آگے بڑھیں۔
حل B- فلٹر شدہ اور ڈیگاسڈ میتھانول تیار کریں۔
موبائل فیز - سلوشن A اور سلوشن B کے متغیر مرکب استعمال کریں جیسا کہ کرومیٹوگرافک سسٹم کے تحت ہدایت کی گئی ہے۔اگر ضروری ہو تو ایڈجسٹمنٹ کریں (کرومیٹوگرافی 621 کے تحت سسٹم کی مناسبیت دیکھیں)۔
سسٹم کی مناسبیت کا حل - پرکھ میں ہدایت کے مطابق آگے بڑھیں۔
معیاری حل - USP Gemcitabine Hydrochloride RS اور USP Cytosine RS کی درست وزنی مقدار کو پانی میں تحلیل کریں، اور مقداری طور پر پتلا کریں، اور اگر ضروری ہو تو مرحلہ وار، ایک ایسا محلول حاصل کریں جس میں ہر ایک کا تقریباً 2 µg فی mL معلوم ارتکاز ہو۔
ٹیسٹ سلوشن- تقریباً 50 ملی گرام Gemcitabine ہائیڈروکلورائیڈ، درست طریقے سے وزنی، 25-mL والیومیٹرک فلاسک میں منتقل کریں، اس میں گھل جائیں اور حجم میں پانی کے ساتھ ملائیں، اور مکس کریں۔
کرومیٹوگرافک سسٹم (کرومیٹوگرافی 621 دیکھیں) - پرکھ کے تحت ہدایت کے مطابق آگے بڑھیں۔کرومیٹوگراف کو مندرجہ ذیل پروگرام کیا گیا ہے۔
وقت (منٹ) حل A (%) حل B (%) Elution
0–8 97 3 isoccratic
8–13 97®50 3®50 لکیری میلان
13–20 50 50 isocratic
20–25 50®97 50®3 دوبارہ توازن
نظام کی مناسبیت کے حل کا کرومیٹوگراف کریں، اور طریقہ کار کے لیے ہدایت کے مطابق چوٹی کے ردعمل کو ریکارڈ کریں: جیمسیٹا بائن کے لیے متعلقہ برقرار رکھنے کے اوقات تقریباً 0.5 ہیں۔ریزولوشن، R، gemcitabine -anomer اور gemcitabine کے درمیان 8.0 سے کم نہیں ہے۔اور gemcitabine کے لیے ٹیلنگ فیکٹر 1.5 سے زیادہ نہیں ہے۔معیاری حل کا کرومیٹوگراف کریں، اور طریقہ کار کی ہدایت کے مطابق چوٹی کے ردعمل کو ریکارڈ کریں: سیٹوسین کے لیے 0.1 اور جیمسیٹا بائن کے لیے 1.0 کے رشتہ دار برقرار رکھنے کے اوقات ہیں۔نقلی انجیکشن کے لیے متعلقہ معیاری انحراف 2.0% سے زیادہ نہیں ہے۔
طریقہ کار- معیاری محلول کا حجم (تقریباً 20 µL) الگ الگ انجیکشن کریں اور کرومیٹوگراف میں ٹیسٹ سلوشن لگائیں، کرومیٹوگرام ریکارڈ کریں، اور تمام چوٹی کے ردعمل کی پیمائش کریں۔Gemcitabine کے حصے میں cytosine کی فیصد کا حساب لگائیں جو فارمولے سے لیا گیا ہے:
2.5(Cc/W)(rt/rs)
جس میں Cc معیاری محلول میں USP Cytosine RS کا ارتکاز ہے، µg فی mL میں؛W ہے وزن، mg میں، لیا گیا Gemcitabine کا۔rt ٹیسٹ حل میں سائٹوسین کے لیے سب سے زیادہ ردعمل ہے۔اور rs معیاری حل میں cytosine کا جواب ہے: cytosine کا 0.1% سے زیادہ نہیں پایا جاتا ہے۔فارمولے کے ذریعے لی گئی Gemcitabine کے حصے میں cytosine کے علاوہ ہر نجاست کے فیصد کا حساب لگائیں:
2.5(Cs/W)(ri/rs)
جس میں Cs معیاری محلول میں USP Gemcitabine Hydrochloride RS کا ارتکاز ہے، µg فی mL میں؛W ہے وزن، mg میں، لیا گیا Gemcitabine کا۔ri ٹیسٹ محلول میں ہر ناپاکی کے لیے سب سے زیادہ ردعمل ہے۔اور rs معیاری حل میں gemcitabine کی وجہ سے ردعمل ہے: gemcitabine کے 0.1% سے زیادہ نہیں -anomer یا کوئی اور انفرادی نجاست نہیں پائی جاتی ہے۔اور تمام نجاستوں کا مجموعہ 0.2% سے زیادہ نہیں ہے۔تمام نجاستوں کے مجموعے سے کسی بھی چوٹی کو خارج کریں جو مقدار کی حد (0.02%) سے نیچے ہوں۔
دیگر تقاضے- جہاں لیبل یہ بتاتا ہے کہ Gemcitabine Hydrochloride جراثیم سے پاک ہے، یہ Gemcitabine برائے انجکشن کے تحت بیکٹیریل اینڈوٹوکسین اور سٹرلٹی کی ضروریات کو پورا کرتا ہے۔جہاں لیبل یہ بتاتا ہے کہ انجیکشن قابل خوراک فارموں کی تیاری کے دوران Gemcitabine Hydrochloride کو مزید پروسیسنگ کا نشانہ بنایا جانا چاہیے، یہ Gemcitabine برائے انجکشن کے تحت بیکٹیریل اینڈوٹوکسین کی ضروریات کو پورا کرتا ہے۔
پرکھ-
موبائل مرحلہ - 1000 ملی لیٹر پانی میں 13.8 جی مونو بیسک سوڈیم فاسفیٹ اور 2.5 ملی لیٹر فاسفورک ایسڈ پر مشتمل ایک فلٹر شدہ اور ڈیگاسڈ محلول تیار کریں۔[نوٹ- اس محلول کا پی ایچ 2.4 اور 2.6 کے درمیان ہے۔]
سسٹم کے موافق حل- تقریباً 10 ملی گرام Gemcitabine Hydrochloride کو ایک چھوٹی شیشی میں منتقل کریں، ایک محلول میں 4 mL شامل کریں جس میں 168 mg پوٹاشیم ہائیڈرو آکسائیڈ فی mL میتھانول ہو، مضبوطی سے کیپ کریں اور سونیکیٹ کریں۔55 پر 6 سے 16 گھنٹے تک گرم کریں، ٹھنڈا ہونے دیں، اور مواد کو 1% (v/v) فاسفورک ایسڈ کے لگاتار واش کے ساتھ 100-mL والیومیٹرک فلاسک میں منتقل کریں۔حجم میں 1% فاسفورک ایسڈ کے ساتھ پتلا کریں، اور مکس کریں۔[نوٹ- اس محلول میں تقریباً 0.02 ملی گرام فی ایم ایل جیمسیٹا بائن α-انومر ہوتا ہے۔]
معیاری تیاری - USP Gemcitabine Hydrochloride RS کی درست تولی ہوئی مقدار کو پانی میں تحلیل کریں، اور مقداری طور پر، اور اگر ضروری ہو تو مرحلہ وار، پانی کے ساتھ حل حاصل کریں جس کی معلوم ارتکاز تقریباً 0.1 ملی گرام فی ملی لیٹر ہو۔
پرکھ کی تیاری - تقریباً 20 ملی گرام Gemcitabine Hydrochloride، جس کا درست وزن ہے، 200-mL والیومیٹرک فلاسک میں منتقل کریں، اس میں گھل جائیں اور پانی کے ساتھ حجم تک گھٹائیں، اور مکس کریں۔
کرومیٹوگرافک سسٹم (کرومیٹوگرافی <621> دیکھیں) - مائع کرومیٹوگراف ایک 275-nm ڈیٹیکٹر اور 4.6-mm × 25-cm کالم سے لیس ہے جس میں 5-µm پیکنگ L7 شامل ہے۔بہاؤ کی شرح تقریباً 1.2 ملی لیٹر فی منٹ ہے۔نظام کی مناسبت کے حل کو کرومیٹوگراف کریں، اور طریقہ کار کی ہدایت کے مطابق چوٹی کے ردعمل کو ریکارڈ کریں: جیمسیٹابائن -انومر اور جیمسیٹا بائن کے درمیان ریزولوشن، R 8.0 سے کم نہیں ہے۔اور gemcitabine سے طے شدہ ٹیلنگ فیکٹر 1.5 سے زیادہ نہیں ہے۔معیاری تیاری کا کرومیٹوگراف کریں، اور طریقہ کار کی ہدایت کے مطابق چوٹی کے ردعمل کو ریکارڈ کریں: نقل کے انجیکشن کے لیے متعلقہ معیاری انحراف 1.0% سے زیادہ نہیں ہے۔
طریقہ کار- معیاری تیاری اور پرکھ کی تیاری کے مساوی حجم (تقریباً 20 µL) کو الگ الگ کرومیٹوگراف میں داخل کریں، کرومیٹوگرامس کو ریکارڈ کریں، اور بڑی چوٹیوں کے ردعمل کی پیمائش کریں۔فارمولے کے ذریعے لی گئی Gemcitabine Hydrochloride کے حصے میں C9H11F2N3O4·HCl کی mg میں مقدار کا حساب لگائیں:
200C(rU/rS)
جس میں C، معیاری تیاری میں USP Gemcitabine Hydrochloride RS کی، mg per mL میں، ارتکاز ہے۔اور آر یو اور آر ایس بالترتیب پرکھ کی تیاری اور معیاری تیاری سے حاصل کردہ چوٹی کے جوابات ہیں۔