Orlistat CAS 96829-58-2 API وزن میں کمی کی دوا کی پاکیزگی 98.0~101.5%

اورلسٹیٹ
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl]dodecyl ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine، ester with (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2]۔
تعریف
Orlistat NLT 98.0% اور NMT 101.5% C29H53NO5 پر مشتمل ہے، جس کا حساب اینہائیڈروس، سالوینٹ سے پاک بنیاد پر کیا جاتا ہے۔
شناخت
A. انفراریڈ جذب <197M>
• B. نمونے کے حل کی بڑی چوٹی کا برقرار رکھنے کا وقت معیاری حل کے مساوی ہے، جیسا کہ پرکھ میں حاصل کیا گیا ہے۔
ASSAY
• طریقہ کار
[نوٹ- اس تجزیہ میں کسی بھی حل کی تیاری یا کنٹینمنٹ کے لیے پلاسٹک کے فلاسکس کے استعمال سے گریز کریں۔]
موبائل مرحلہ: ایسیٹونیٹرائل، فاسفورک ایسڈ، اور پانی (860:0.05:140)
معیاری حل: موبائل مرحلے میں USP Orlistat RS کا 0.5 mg/mL۔تیاری کے فوراً بعد انجیکشن لگائیں یا 5 بجے اسٹور کریں۔
نمونہ حل: موبائل مرحلے میں Orlistat کا 0.5 mg/mL۔تیاری کے فوراً بعد انجیکشن لگائیں یا 5 بجے اسٹور کریں۔
کرومیٹوگرافک نظام
(دیکھیں کرومیٹوگرافی <621>، سسٹم کی مناسبیت۔)
موڈ: ایل سی
ڈیٹیکٹر: UV 195
کالم: 3.9 ملی میٹر × 15 سینٹی میٹر؛4-µm پیکنگ L1
بہاؤ کی شرح: 1.0 ملی لیٹر/منٹ
انجکشن کا سائز: 20 μL
سسٹم کی مطابقت
نمونہ: معیاری حل
مناسبیت کی ضروریات
متعلقہ معیاری انحراف: NMT 2.0%
تجزیہ
نمونے: معیاری حل اور نمونہ حل
لیا گیا Orlistat کے حصے میں orlistat (C29H53NO5) کی فیصد کا حساب لگائیں:
نتیجہ = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = نمونے کے حل سے چوٹی کا جواب
rS = معیاری حل سے چوٹی کا جواب
CS = معیاری حل میں USP Orlistat RS کا ارتکاز (mg/mL)
CU = نمونے کے محلول میں Orlistat کا ارتکاز (mg/mL)
قبولیت کا معیار: 98.0%-101.5% اینہائیڈرس، سالوینٹ سے پاک بنیاد پر
ناپاکیاں
غیر نامیاتی نجاست
• اگنیشن پر باقیات <281>: NMT 0.1%
• بھاری دھاتیں، طریقہ II <231>: 20 پی پی ایم
نامیاتی نجاست
• طریقہ کار 1: Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ A کی حد
معیاری حل: ایسٹون میں یو ایس پی اورلسٹیٹ سے متعلقہ کمپاؤنڈ A RS کا 0.1 mg/mL
نمونہ حل: ایسٹون میں اورلسٹیٹ کا 50 ملی گرام/ملی لیٹر
کرومیٹوگرافک نظام
(کرومیٹوگرافی <621>، پتلی پرت کی کرومیٹوگرافی دیکھیں۔)
موڈ: TLC
جذب کرنے والا: کرومیٹوگرافک سلیکا جیل مکسچر کی 0.25 ملی میٹر پرت
درخواست کا حجم: 10 µL
سالوینٹس کا نظام تیار کرنا: ٹولین اور ایتھائل ایسیٹیٹ (4:1)
پتہ لگانے کا حل: 2.5 جی فاسفومولائبڈک ایسڈ اور 1 جی سیرک سلفیٹ کو 100 ملی لیٹر والیومیٹرک فلاسک میں منتقل کریں، میتھانول سے حجم میں گھل کر حل کریں۔
تجزیہ
نمونے: معیاری حل اور نمونہ حل
پلیٹ کو ہٹا دیں، اور اسے اچھی طرح ہوا سے خشک کریں۔خشک پلیٹ کو ڈیٹیکشن سلوشن کے ساتھ اسپرے کریں، اور پلیٹ کو 120 پر 30 منٹ کے لیے اوون میں رکھیں۔
قبولیت کا معیار: اورلسٹیٹ سے متعلق کمپاؤنڈ A سے متعلق نمونہ حل سے کوئی بھی ثانوی جگہ معیاری محلول (0.2%) سے متعلقہ جگہ سے زیادہ شدید نہیں ہے۔
• طریقہ کار 2: Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ B کی حد
معیاری حل: میتھیلین کلورائد میں یو ایس پی اورلسٹیٹ سے متعلقہ کمپاؤنڈ بی آر ایس کا 0.025 ملی گرام/ملی لیٹر
نمونہ حل: میتھیلین کلورائیڈ میں 50 ملی گرام/ملی لیٹر اورلسٹیٹ
تیز نمونہ حل: معیاری محلول میں Orlistat کا 50 mg/mL
کرومیٹوگرافک نظام
(دیکھیں کرومیٹوگرافی <621>، سسٹم کی مناسبیت۔)
موڈ: جی سی
ڈیٹیکٹر: شعلہ آئنائزیشن
کالم: 0.32-mm x 30-m فیوزڈ سلکا، 0.25-µm G27 اسٹیشنری مرحلے کے ساتھ لیپت
کالم درجہ حرارت: درجہ حرارت پروگرام کی میز ذیل میں دیکھیں۔
ابتدائی درجہ حرارت () درجہ حرارت ریمپ (/منٹ) آخری درجہ حرارت () آخری درجہ حرارت پر وقت روکیں (منٹ)
50 4 170 -
170 30 300 30
درجہ حرارت
انجیکٹر: 270
ڈیٹیکٹر: 280
کیریئر گیس: ہیلیم
بہاؤ کی شرح: 30 ملی لیٹر/منٹ
تقسیم کا تناسب: 10:1
انجکشن کا سائز: 2 μL
سسٹم کی مطابقت
نمونہ: معیاری حل
مناسبیت کی ضروریات
متعلقہ معیاری انحراف: NMT 10.0%
تجزیہ
نمونے: نمونہ حل اور تیز نمونہ حل
لیا گیا Orlistat کے حصے میں orlistat سے متعلق مرکب B کے فیصد کا حساب لگائیں:
نتیجہ = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = نمونے کے حل سے orlistat سے متعلق کمپاؤنڈ B کا چوٹی کا ردعمل
rSP = اسپِکڈ سیمپل سلوشن سے orlistat سے متعلق کمپاؤنڈ B کا چوٹی کا جواب
CS = معیاری محلول میں USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ B RS کا ارتکاز (mg/mL)
CT = سپیکڈ نمونہ محلول میں Orlistat کا ارتکاز (mg/mL)
قبولیت کا معیار: NMT 0.05% orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ B پایا جاتا ہے۔
• طریقہ کار 3
[نوٹ- اس تجزیہ میں کسی بھی حل کی تیاری یا کنٹینمنٹ کے لیے پلاسٹک کے فلاسکس کے استعمال سے گریز کریں۔]
موبائل مرحلہ، معیاری حل، اور نمونہ حل: پرکھ میں ہدایت کے مطابق تیاری کریں۔
سسٹم موزوں حل: 10 µg/mL USP Orlistat RS، 0.1 µg/mL USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ C RS، اور 0.25 µg/mL USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ D RS موبائل مرحلے میں
کرومیٹوگرافک نظام
(دیکھیں کرومیٹوگرافی <621>، سسٹم کی مناسبیت۔)
پرکھ میں دی گئی ہدایت کے مطابق آگے بڑھیں، سوائے سسٹم کے مناسب حل کو کرومیٹوگراف کرنے کے۔
سسٹم کی مطابقت
نمونہ: سسٹم کی مناسبیت کا حل
مناسبیت کی ضروریات
سگنل سے شور کا تناسب: NLT 3 orlistat سے متعلقہ کمپاؤنڈ C اور orlistat سے متعلقہ کمپاؤنڈ D چوٹیوں کے لیے
متعلقہ معیاری انحراف: NMT 10.0% orlistat چوٹی کے لیے
تجزیہ
نمونے: معیاری حل اور نمونہ حل
لیا گیا Orlistat کے حصے میں ہر نجاست کے فیصد کا حساب لگائیں:
نتیجہ = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = نمونے کے حل سے ہر انفرادی ناپاکی کے لیے چوٹی کا جواب
rS = معیاری حل سے USP Orlistat RS کا چوٹی کا جواب
CS = معیاری حل میں USP Orlistat RS کا ارتکاز (mg/mL)
CU = نمونے کے محلول میں Orlistat کا ارتکاز (mg/mL)
F = رشتہ دار ردعمل عنصر جیسا کہ نجاست جدول 1 میں دیا گیا ہے۔
قبولیت کا معیار: نجاست جدول 1 دیکھیں۔
نجاست جدول 1
نام رشتہ دار برقرار رکھنے کا وقت رشتہ دار رسپانس فیکٹر قبولیت کا معیار، NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ C 0.13 33 0.05
اورلسٹیٹ اوپن رِنگ ایپیمرب 0.44 1.0 0.2
Orlistat سے متعلق کمپاؤنڈ D* 0.90 - اس میں شمار کیا گیا ہے۔
طریقہ کار 4
Orlistat اوپن رِنگ amidec* 0.90 - اس میں حساب کیا گیا۔
طریقہ کار 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
انفرادی نامعلوم نجاست - 1.0 0.1
* اس LC سسٹم میں Coelutes، طریقہ کار 4 کا استعمال کرتے ہوئے طے کیا جاتا ہے۔
ایک N-Formyl-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic acid.
c N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester۔
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester or enantiomer.
• طریقہ کار 4: Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ D کی حد
موبائل مرحلہ: میتھانول اور پانی (83:17)
سسٹم کی مناسبیت کا حل: یو ایس پی اورلسٹیٹ RS کا 4 mg/mL اور acetonitrile میں بالترتیب USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ D RS کا 2.4 µg/mL
معیاری حل: 5.0 mg/mL USP Orlistat RS acetonitrile میں
نمونہ حل: 5.0 mg/mL Orlistat کے acetonitrile میں
کرومیٹوگرافک نظام
(کرومیٹوگرافی 621، سسٹم کی مناسبیت دیکھیں۔)
موڈ: ایل سی
ڈیٹیکٹر: 205 این ایم
کالم: 4.0-mm × 25-cm;5-µm پیکنگ L7
بہاؤ کی شرح: 0.6 ملی لیٹر/منٹ
انجکشن کا سائز: 20 μL
سسٹم کی مطابقت
نمونہ: سسٹم کی مناسبیت کا حل
مناسبیت کی ضروریات
سگنل سے شور کا تناسب: NLT 3 orlistat سے متعلقہ کمپاؤنڈ D چوٹی کے لیے
متعلقہ معیاری انحراف: NMT 10.0% orlistat چوٹی کے لیے
تجزیہ
نمونے: معیاری حل اور نمونہ حل
لیا گیا Orlistat کے حصے میں ہر نجاست کے فیصد کا حساب لگائیں:
نتیجہ = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = نمونے کے حل سے ہر انفرادی ناپاکی کے لیے چوٹی کا جواب
rS = معیاری حل سے USP Orlistat RS کے لیے چوٹی کا جواب
CS = معیاری حل میں USP Orlistat RS کا ارتکاز (µg/mL)
CU = نمونے کے محلول میں Orlistat کا ارتکاز (µg/mL)
F = رشتہ دار ردعمل عنصر جیسا کہ نجاست جدول 2 میں حاصل کیا گیا ہے۔
قبولیت کا معیار: نجاست جدول 2 دیکھیں۔
نجاست جدول 2
نام رشتہ دار برقرار رکھنے کا وقت رشتہ دار رسپانس فیکٹر قبولیت کا معیار، NMT (%)
Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
اورلسٹیٹ اوپن رِنگ امیڈیا 1.25 4.3 0.1
ایک N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester۔
• طریقہ کار 5: Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ E کی حد
بفر: 0.4 این بوریٹ حل، 10.2 کے پی ایچ میں ایڈجسٹ
ڈیریویٹائزنگ ایجنٹ: o-Phthaldehyde (OPA) محلول۔[نوٹ-اگر تجارتی طور پر حاصل کرنے سے قاصر ہو تو، ڈیریویٹائزنگ ایجنٹ کو 0.4 M بوریٹ بفر محلول میں 3-mercaptopropionic ایسڈ اور o-phthaldialdehyde میں سے 1% کے طور پر تیار کیا جا سکتا ہے۔]
حل A: 4.1 جی سوڈیم ایسیٹیٹ ٹرائی ہائیڈریٹ اور 40 ملی گرام ایتھیلینیڈیامینیٹیٹراسیٹک ایسڈ (EDTA) کو 1-L والیومیٹرک فلاسک میں منتقل کریں۔950 ملی لیٹر پانی میں تحلیل کریں، اور 0.1 N سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ کے ساتھ 7.2 کے pH پر ایڈجسٹ کریں۔حجم میں پانی سے پتلا کریں، 2.5 ملی لیٹر ٹیٹراہائیڈروفورن شامل کریں، اور مکس کریں۔فلٹر، اور degas.
حل B: 2.7 جی سوڈیم ایسیٹیٹ ٹرائی ہائیڈریٹ اور 40 ملی گرام EDTA کو 1-L والیومیٹرک فلاسک میں منتقل کریں۔200 ملی لیٹر پانی میں تحلیل کریں، اور 0.1 N سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ کے ساتھ 7.2 کے pH پر ایڈجسٹ کریں۔800 ملی لیٹر ایسٹونیٹرائل، فلٹر اور ڈیگاس شامل کریں۔
موبائل مرحلہ: ذیل میں تدریجی جدول دیکھیں۔
وقت (منٹ) حل A (%) حل B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
معیاری حل: USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ E RS کی تقریباً 0.2 ملی گرام وزنی مقدار کو 20 ملی لیٹر ہیڈ اسپیس شیشی میں منتقل کریں۔10 ملی لیٹر 4 این سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ شامل کریں، اور شیشی بند کریں۔شیشی کو 100 پر 1 گھنٹے تک گرم کریں، پھر کمرے کے درجہ حرارت پر ٹھنڈا ہونے دیں۔نتیجے کے حل کے 2 ملی لیٹر کو 50-mL والیومیٹرک فلاسک میں منتقل کریں، اور حجم میں پانی سے پتلا کریں۔اس محلول کے 0.5 ملی لیٹر میں 2.0 ملی لیٹر بفر اور 0.5 ملی لیٹر ڈیریویٹائزنگ ایجنٹ شامل کریں۔
نمونہ حل: معیاری حل کے لیے ہدایت کے مطابق آگے بڑھیں، لیکن اس کے بجائے 0.2 ملی گرام یو ایس پی اورلسٹیٹ متعلقہ کمپاؤنڈ E RS کو تبدیل کرنے کے لیے 25 ملی گرام Orlistat استعمال کریں۔
کرومیٹوگرافک نظام
(دیکھیں کرومیٹوگرافی <621>، سسٹم کی مناسبیت۔)
موڈ: ایل سی
ڈیٹیکٹر: فلوروسینس 340 این ایم (جوش)؛450 nm (اخراج)
کالم
گارڈ: 2.1-mm × 2-cm;50-µm پیکنگ L1
تجزیاتی: 2.1-mm × 20-cm;پیکنگ L1
بہاؤ کی شرح: 0.5 ملی لیٹر/منٹ
انجکشن کا سائز: 20 μL
سسٹم کی مطابقت
نمونہ: معیاری حل
مناسبیت کی ضروریات
متعلقہ معیاری انحراف: NMT 6.0% orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ E چوٹی کے لیے
تجزیہ
نمونے: معیاری حل اور نمونہ حل
لیا گیا Orlistat کے حصے میں اس نجاست کی فیصد کا حساب لگائیں:
نتیجہ = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = نمونے کے حل میں orlistat سے متعلقہ کمپاؤنڈ E کے لیے چوٹی کا ردعمل
rS = معیاری حل میں USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ E RS کے لیے چوٹی کا جواب
CS = معیاری محلول میں USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ E RS کا ارتکاز (mg/mL)
CU = نمونے کے محلول میں Orlistat کا ارتکاز (mg/mL)
قبولیت کا کلیہ
انفرادی ناپاکی: NMT 0.2% orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ E پایا جاتا ہے۔
کل نجاست: NMT کل نجاست کا 1.0% پایا جاتا ہے، طریقہ کار 1، 2، 3، 4، اور 5 کے نتائج شامل کیے جا رہے ہیں۔
مخصوص ٹیسٹ
• آپٹیکل گردش، مخصوص گردش <781>
نمونہ حل: پانی کی کمی والی الکحل میں 30 mg/mL
قبولیت کا معیار: -48.0 اور -51.0 کے درمیان، 20 بجے
• پانی کا تعین، طریقہ Ic <921>: NMT 0.2%
اضافی ضروریات
• پیکجنگ اور اسٹوریج: اچھی طرح سے بند کنٹینرز میں 2 اور 8℃ کے درمیان محفوظ کریں۔
• USP حوالہ معیارات <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ A RS
USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ B RS
USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ C RS
USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ D RS
USP Orlistat متعلقہ کمپاؤنڈ E RS
یو ایس پی 35