Orlistat CAS 96829-58-2 API vazn yo'qotish uchun dori tozaligi 98,0 ~ 101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-leysin, N-formil-, 1-[(3-geksil-4-okso-2-oksetanil)metil]dodesil efir, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formil-l-leysin, (3S,4S)-3-geksil-4-[(2S)-2-gidroksitridesil]-2-oksetanon bilan ester [96829-58-2].
TA’RIF
Orlistat suvsiz, solventsiz asosda hisoblangan C29H53NO5 ning NLT 98,0% va NMT 101,5% ni o'z ichiga oladi.
Identifikatsiya
• A. Infraqizil yutilish <197M>
• B. Namuna eritmasining asosiy cho'qqisining saqlanish vaqti, tahlilda olinganidek, standart eritmaning vaqtiga to'g'ri keladi.
TAHLIB
• Jarayon
[Eslatma - Ushbu tahlilda har qanday eritmani tayyorlash yoki saqlash uchun plastik idishlardan foydalanishdan saqlaning.]
Mobil faza: asetonitril, fosfor kislotasi va suv (860: 0,05: 140)
Standart eritma: Mobil fazada 0,5 mg/ml USP Orlistat RS.Tayyorlangandan keyin darhol AOK qiling yoki 5 da saqlang.
Namuna eritmasi: Mobil fazada 0,5 mg/ml Orlistat.Tayyorlangandan keyin darhol AOK qiling yoki 5 da saqlang.
Xromatografik tizim
(Qarang: Xromatografiya <621>, Tizimga muvofiqligi.)
Rejim: LC
Detektor: UV 195
Ustun: 3,9 mm × 15 sm;4-mkm qadoqlash L1
Oqim tezligi: 1,0 ml/min
Inyeksiya hajmi: 20 µL
Tizimning mosligi
Namuna: standart yechim
Muvofiqlik talablari
Nisbiy standart og'ish: NMT 2,0%
Tahlil
Namunalar: standart eritma va namunali eritma
Orlistatning olingan qismidagi orlistat (C29H53NO5) foizini hisoblang:
Natija = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Namuna eritmasidan eng yuqori javob
rS = Standart yechimdan eng yuqori javob
CS = standart eritmadagi USP Orlistat RS kontsentratsiyasi (mg/ml)
CU = Namuna eritmasidagi Orlistat kontsentratsiyasi (mg/ml)
Qabul qilish mezonlari: suvsiz, solventsiz asosda 98,0% -101,5%
NOPOLAR
Noorganik aralashmalar
• Yonayotganda qoldiq <281>: NMT 0,1%
• Og'ir metallar, II usul <231>: 20 ppm
Organik aralashmalar
• Protsedura 1: Orlistat bilan bog'liq A birikmasining chegarasi
Standart eritma: asetondagi 0,1 mg/ml USP Orlistat bilan bog'liq A RS birikmasi
Namuna eritmasi: asetonda 50 mg/ml Orlistat
Xromatografik tizim
(Qarang: Xromatografiya <621>, Yupqa qatlamli xromatografiya.)
Rejim: TLC
Adsorbent: 0,25 mm qatlamli xromatografik silikagel aralashmasi
Qo'llash hajmi: 10 µL
Rivojlanayotgan erituvchi tizim: toluol va etil asetat (4:1)
Aniqlash eritmasi: 2,5 g fosfomolibdik kislota va 1 g tserrik sulfatni 100 ml o'lchov kolbasiga soling, eritib oling va metanol bilan hajmgacha suyultiring.
Tahlil
Namunalar: standart eritma va namunali eritma
Plitani olib tashlang va havoda yaxshilab quriting.Quritilgan plastinkani Detection eritmasi bilan püskürtün va plastinkani 120 haroratda 30 daqiqa davomida pechga qo'ying.
Qabul qilish mezonlari: Namuna eritmasidan orlistat bilan bog'liq A birikmasiga mos keladigan har qanday ikkilamchi nuqta standart eritmaning mos keladigan nuqtasidan (0,2%) kuchliroq emas.
• 2-protsedura: Orlistat bilan bog'liq B birikmasining chegarasi
Standart eritma: metilen xloriddagi USP Orlistat bilan bog'liq B RS birikmasi 0,025 mg/ml
Namuna eritmasi: metilen xloriddagi 50 mg/ml Orlistat
Spiked namuna eritmasi: Standart eritmada 50 mg/ml Orlistat
Xromatografik tizim
(Qarang: Xromatografiya <621>, Tizimga muvofiqligi.)
Rejim: GC
Detektor: olovning ionlanishi
Ustun: 0,32 mm x 30 m eritilgan kremniy oksidi, 0,25 mkm G27 statsionar faza bilan qoplangan
Ustun harorati: Quyidagi harorat dasturi jadvaliga qarang.
Dastlabki harorat () Harorat rampasi (/min) Yakuniy harorat () Yakuniy haroratda ushlab turish vaqti (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Harorat
Injektor: 270
Detektor: 280
Tashuvchi gaz: geliy
Oqim tezligi: 30 ml/min
Ajratish nisbati: 10:1
Inyeksiya hajmi: 2 µL
Tizimning mosligi
Namuna: standart yechim
Muvofiqlik talablari
Nisbiy standart og'ish: NMT 10,0%
Tahlil
Namunalar: Namuna eritmasi va Spiked namunali eritma
Orlistatning olingan qismidagi orlistat bilan bog'liq B birikmasining foizini hisoblang:
Natija = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = Namuna eritmasidan orlistat bilan bog'liq B birikmasining eng yuqori javobi
rSP = Spiked namuna eritmasidan orlistat bilan bog'liq B birikmasining eng yuqori javobi
CS = standart eritmadagi USP Orlistat bilan bog'liq B RS birikmasining konsentratsiyasi (mg/ml)
CT = Spiked namuna eritmasidagi Orlistat kontsentratsiyasi (mg/ml)
Qabul qilish mezonlari: NMT 0,05% orlistat bilan bog'liq B birikmasi topilgan.
• Protsedura 3
[Eslatma - Ushbu tahlilda har qanday eritmani tayyorlash yoki saqlash uchun plastik idishlardan foydalanishdan saqlaning.]
Mobil bosqich, standart yechim va namunali yechim: Tahlilda ko'rsatilgandek tayyorlang.
Tizim mosligi yechimi: 10 µg/ml USP Orlistat RS, 0,1 µg/ml USP Orlistat Related Compound C RS va 0,25 µg/ml USP Orlistat Related Compound D RS mobil fazada
Xromatografik tizim
(Qarang: Xromatografiya <621>, Tizimga muvofiqligi.)
Tahlilda ko'rsatilgandek davom eting, tizimga muvofiqlik yechimini xromatograf qilishdan tashqari.
Tizimning mosligi
Namuna: Tizimga moslik yechimi
Muvofiqlik talablari
Signal-shovqin nisbati: orlistat bilan bog'liq C birikmasi va orlistat bilan bog'liq D birikmasi uchun NLT 3
Nisbiy standart og'ish: orlistat cho'qqisi uchun NMT 10,0%
Tahlil
Namunalar: standart eritma va namunali eritma
Orlistatning olingan qismidagi har bir nopoklikning foizini hisoblang:
Natija = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Namuna eritmasidan har bir alohida nopoklik uchun eng yuqori javob
rS = Standart yechimdan USP Orlistat RS ning eng yuqori javobi
CS = standart eritmadagi USP Orlistat RS kontsentratsiyasi (mg/ml)
CU = Namuna eritmasidagi Orlistat kontsentratsiyasi (mg/ml)
F = Nopoklik jadvalida keltirilgan nisbiy javob omili
Qabul qilish mezonlari: Nopoklik 1-jadvalga qarang.
Nopoklik jadvali 1
Nomi Nisbiy saqlanish vaqti Nisbiy javob omilini qabul qilish mezonlari, NMT (%)
Formilleytsina 0,10 4,0 0,2
Orlistat bilan bog'liq birikma C 0,13 33 0,05
Orlistat ochiq halqali epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlistat bilan bog'liq birikma D* 0,90 - yilda hisoblangan
Protsedura 4
Orlistat ochiq halqa amidec* 0,90 - yilda hisoblangan
Protsedura 4
Orlistat 1.00 - -
d-leytsin orlistatd 1,18 1,0 0,2
Individual noma'lum nopoklik - 1,0 0,1
* Ushbu LC tizimidagi koelutlar 4-protsedura yordamida aniqlanadi.
N-formil-l-leysin.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formilamino-4-metil-pentanoiloksi]-2-geksil-3-gidroksi-geksadekanoik kislota.
c N-Formil-l-leysin (S)-1-[(2S,3S)-2-gidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodesil ester.
d N-formil-d-leysin (S)-1-[[(2S,3S)-3-geksil-4-okso-2-oksetanil]metil]dodesil ester yoki enantiomer.
• 4-protsedura: Orlistat bilan bog'liq D birikmasining chegarasi
Mobil faza: metanol va suv (83:17)
Tizimga mos keladigan yechim: mos ravishda 4 mg/ml USP Orlistat RS va 2,4 µg/ml USP Orlistat bilan bog‘liq D RS birikmasi asetonitrilda
Standart eritma: 5,0 mg / ml USP Orlistat RS asetonitrilda
Namuna eritmasi: 5,0 mg/ml orlistat atsetonitrilda
Xromatografik tizim
(Qarang: Xromatografiya 621, Tizimga muvofiqligi.)
Rejim: LC
Detektor: 205 nm
Ustun: 4,0 mm × 25 sm;5 mkm qadoqlash L7
Oqim tezligi: 0,6 ml/min
Inyeksiya hajmi: 20 µL
Tizimning mosligi
Namuna: Tizimga moslik yechimi
Muvofiqlik talablari
Signal-shovqin nisbati: orlistat bilan bog'liq D birikmasi uchun NLT 3
Nisbiy standart og'ish: orlistat cho'qqisi uchun NMT 10,0%
Tahlil
Namunalar: standart eritma va namunali eritma
Orlistatning olingan qismidagi har bir nopoklikning foizini hisoblang:
Natija = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Namuna eritmasidan har bir alohida nopoklik uchun eng yuqori javob
rS = Standart yechimdan USP Orlistat RS uchun eng yuqori javob
CS = standart eritmadagi USP Orlistat RS kontsentratsiyasi (µg/ml)
CU = Namuna eritmasidagi Orlistat kontsentratsiyasi (µg/ml)
F = Nopoklik 2-jadvalida olingan nisbiy javob omili
Qabul qilish mezonlari: Nopoklik 2-jadvalga qarang.
Nopoklik jadvali 2
Nomi Nisbiy saqlanish vaqti Nisbiy javob omilini qabul qilish mezonlari, NMT (%)
Orlistat bilan bog'liq birikma D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat ochiq halqali amidea 1,25 4,3 0,1
a N-formil-l-leysin (S)-1-[(2S,3S)-2-gidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodesil ester.
• 5-protsedura: Orlistat bilan bog'liq E birikmasining chegarasi
Bufer: 0,4 n borat eritmasi, pH 10,2 ga sozlangan
Derivitizing agent: o-Ftaldegid (OPA) eritmasi.[Izoh - Agar tijorat yo'li bilan olish imkoni bo'lmasa, Derivitizing agent 0,4 M borat bufer eritmasida 3-merkaptopropion kislotasi va o-ftaldialdegidning har biri 1% dan tayyorlanishi mumkin.]
Yechim A: 4,1 g natriy asetat trihidrat va 40 mg etilendiamintetraasetik kislota (EDTA) ni 1 litrli o‘lchov kolbasiga soling.950 ml suvda eritib oling va 0,1 n natriy gidroksid bilan pH 7,2 ga sozlang.Hajmigacha suv bilan suyultiriladi, 2,5 ml tetrahidrofuran qo'shiladi va aralashtiriladi.Filtrlang va gazsizlang.
Yechim B: 2,7 g natriy asetat trihidrat va 40 mg EDTA ni 1 litrli o‘lchov kolbasiga soling.200 ml suvda eritib oling va 0,1 n natriy gidroksid bilan pH 7,2 ga sozlang.800 ml asetonitril qo'shing, filtrlang va gazsizlang.
Mobil bosqich: Quyidagi gradient jadvaliga qarang.
Vaqt (min) A yechim (%) B yechim (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Standart eritma: taxminan 0,2 mg USP Orlistat bilan bog'liq E RS birikmasini tortish miqdori 20 ml hajmli shisha idishga o'tkazing.10 ml 4 n natriy gidroksid qo'shing va flakonni yoping.Flakonni 1 soat davomida 100 ga qadar qizdiring, keyin xona haroratiga qadar sovushini kuting.Olingan probirkadan 2 ml ni 50 ml hajmli o'lchov kolbasiga soling va suv bilan hajmgacha suyultiring.Ushbu eritmaning 0,5 ml ga 2,0 ml bufer va 0,5 ml derivatizatsiya vositasi qo'shing.
Namuna yechim: Standart eritma uchun ko'rsatilgandek davom eting, lekin uning o'rniga 0,2 mg USP Orlistat Related Compound E RS o'rniga 25 mg Orlistat foydalaning.
Xromatografik tizim
(Qarang: Xromatografiya <621>, Tizimga muvofiqligi.)
Rejim: LC
Detektor: Floresan 340 nm (qo'zg'alish);450 nm (emissiya)
Ustunlar
Qo'riqchi: 2,1 mm × 2 sm;50 mkm qadoqlash L1
Analitik: 2,1 mm × 20 sm;qadoqlash L1
Oqim tezligi: 0,5 ml/min
Inyeksiya hajmi: 20 µL
Tizimning mosligi
Namuna: standart yechim
Muvofiqlik talablari
Nisbiy standart og'ish: orlistat bilan bog'liq E birikmasi uchun NMT 6,0%
Tahlil
Namunalar: standart eritma va namunali eritma
Orlistatning olingan qismidagi ushbu nopoklikning foizini hisoblang:
Natija = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Namuna eritmasida orlistat bilan bog'liq E birikmasi uchun eng yuqori javob
rS = Standart eritmada USP Orlistat bilan bog'liq E RS birikmasi uchun eng yuqori javob
CS = standart eritmadagi USP Orlistat bilan bog'liq E RS birikmasining konsentratsiyasi (mg/ml)
CU = Namuna eritmasidagi Orlistat kontsentratsiyasi (mg/ml)
Qabul qilish mezonlari
Shaxsiy nopoklik: NMT 0,2% orlistat bilan bog'liq E birikmasi topilgan.
Jami aralashmalar: NMT 1,0% umumiy aralashmalar topiladi, 1, 2, 3, 4 va 5-protseduralar natijalari qo'shiladi.
MAXSUS TESTLAR
• Optik aylanish, maxsus aylanish <781>
Namuna eritmasi: 30 mg/ml suvsizlangan spirtda
Qabul qilish mezonlari: -48,0 va -51,0, 20 da
• Suvni aniqlash, Ic <921> usuli: NMT 0,2%
QO'SHIMCHA TALABLAR
• Qadoqlash va saqlash: 2 va 8 ℃ oralig'ida yaxshi yopiq idishlarda saqlang.
• USP mos yozuvlar standartlari <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat bilan bog'liq birikma A RS
USP Orlistat bilan bog'liq birikma B RS
USP Orlistat bilan bog'liq birikma C RS
USP Orlistat bilan bog'liq D RS birikmasi
USP Orlistat bilan bog'liq E RS birikmasi
35 AQSh dollari