SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Xét nghiệm Natri Betadex Sulfobutyl Ether 95,0~105,0%

Betadex Sulfobutyl Ether Natri
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 khi n = 6,5
Beta cyclodextrin sulfobutyl ete, muối natri;
Beta cyclodextrin sulfobutyl ete natri [182410-00-0].
SỰ ĐỊNH NGHĨA
Betadex Sulfobutyl Ether Natri được điều chế bằng cách alkyl hóa betadex sử dụng 1,4-butan sultone trong điều kiện cơ bản
Mức độ thay thế trung bình trong betadex là NLT 6,2 và NMT 6,9.
Nó chứa NLT 95,0% và NMT 105,0% của C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), tính trên cơ sở khan.
NHẬN BIẾT
• A. HẤP THỤ HỒNG NGOẠI <197K>
• B. Thời gian lưu của pic chính của dung dịch Mẫu tương ứng với thời gian lưu của dung dịch chuẩn, thu được trong Xét nghiệm.
• C. Đáp ứng yêu cầu của bài kiểm tra Mức độ thay thế trung bình.
• D. KIỂM TRA NHẬN DẠNG-TỔNG HỢP, Natri 〈191〉
XÉT NGHIỆM
• THỦ TỤC
Pha động: Kali nitrat 0,1 M trong hỗn hợp axetonitril và nước (1:4)
Dung dịch chuẩn: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutyl Ether Natri RS trong pha động
Dung dịch mẫu: 10 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Natri trong pha động
hệ thống sắc ký
(Xem Sắc ký <621>, Tính phù hợp của hệ thống.)
Chế độ: LC
Máy dò: Chỉ số khúc xạ
Nhiệt độ đầu dò: 35 ± 2°
Cột: Cột phân tích 7,8-mm × 30-cm;đóng gói L37.[LƯU Ý-Rửa sạch cột bằng dung dịch axetonitril và nước (1:9) khi kết thúc chuỗi chạy.]
Tốc độ dòng chảy: 1,0 mL/phút
Kích thước tiêm: 20 µL
Tính phù hợp của hệ thống.
Mẫu: Dung dịch chuẩn
yêu cầu phù hợp
Độ lệch chuẩn tương đối: NMT 2,0%
Phân tích
Mẫu: Dung dịch chuẩn và Dung dịch mẫu
Tính phần trăm betadex sulfobutyl ete natri [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] trong phần Betadex Sulfobutyl Ether Natri đã lấy:
Kết quả = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = đáp ứng cực đại đối với betadex sulfobutyl ether
natri từ dung dịch mẫu
rS = đáp ứng cực đại đối với betadex sulfobutyl ether
natri từ dung dịch chuẩn
CS = nồng độ của USP Betadex Sulfobutyl Ether
Natri RS trong dung dịch Chuẩn (mg/mL)
CU = nồng độ Betadex Sulfobutyl Ether Natri trong dung dịch Mẫu (mg/mL)
Tiêu chí chấp nhận: 95,0%~105,0% trên cơ sở khan
TINH CHẤT
• KIM LOẠI NẶNG, Phương pháp II <231>: NMT 5 ppm
• GIỚI HẠN CỦA BETA CYCLODEXTRIN (BETADEX)
Dung dịch A: natri hydroxit 25 mM
Dung dịch B: 250 mM natri hydroxit và 1 M kali nitrat
Pha động: Xem Bảng 1.
Bảng 1

Dung dịch chuẩn: 2 µg/mL USP Beta Cyclodextrin RS
Dung dịch mẫu: 2 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Natri
hệ thống sắc ký
(Xem Sắc ký <621>, Tính phù hợp của hệ thống và Sắc ký ion <1065>.)
Chế độ: IC
Máy dò: Ampe kế xung (tế bào ampe kế với điện cực làm việc bằng vàng và điện cực tham chiếu bằng bạc)
Cột
Bảo vệ: trao đổi anion 4,0-mm × 5-cm;đóng gói L61
Phân tích: trao đổi anion 4,0-mm × 25-cm;
đóng gói L61
Nhiệt độ cột: 50 ± 2°
Tốc độ dòng chảy: 1,0 mL/phút
Kích thước tiêm: 20 µL
Dạng sóng cho máy dò ampe kế xung: Xem Bảng 2.
ban 2

sự phù hợp của hệ thống
Mẫu: Dung dịch chuẩn
yêu cầu phù hợp
Độ lệch chuẩn tương đối: NMT 5,0%
Phân tích
Mẫu: Dung dịch chuẩn và Dung dịch mẫu
Tính phần trăm beta cyclodextrin (betadex) trong phần Betadex Sulfobutyl Ether Natri đã uống:
Kết quả = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = phản ứng cực đại đối với beta cyclodextrin từ dung dịch Mẫu
rS = đáp ứng cực đại đối với beta cyclodextrin từ dung dịch Chuẩn
CS = nồng độ của USP Beta Cyclodextrin RS trong dung dịch Chuẩn (µg/mL)
CU = nồng độ Betadex Sulfobutyl Ether Natri trong dung dịch Mẫu (mg/mL)
F = hệ số chuyển đổi (10-3 mg/µg)
Tiêu chí chấp nhận: NMT 0,1%
• GIỚI HẠN CỦA 1,4-BUTANE SULTONE
Dung dịch nội chuẩn: 0,25 µg/mL diethyl sulfone
Dung dịch gốc tiêu chuẩn A: 0,5 µg/mL 1,4-butan sultone
Dung dịch chuẩn gốc B: 1,0 µg/mL 1,4-butan sultone
Dung dịch gốc chuẩn C: 2,0 µg/mL 1,4-butan sultone
Dung dịch mẫu gốc: 250 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Natri trong dung dịch chuẩn nội
Dung dịch mẫu trắng và Dung dịch mẫu A, B, C và D:
Thực hiện theo Bảng 3 để đặt lượng Dung dịch chuẩn nội, mỗi Dung dịch gốc chuẩn, Dung dịch gốc mẫu, nước hoặc metylen clorua vào mỗi ống nghiệm thủy tinh có nút đậy.[LƯU Ý-Một ống nghiệm 10 mL có nắp vặn là phù hợp.] Trộn mỗi ống nghiệm trên máy trộn xoáy trong 30 giây và để yên trong ít nhất 5 phút hoặc cho đến khi pha được tách hoàn toàn.Chiết pha hữu cơ vào lọ GC và đậy kín.[LƯU Ý-Hãy hết sức cẩn thận, sử dụng lượng pha nước tối thiểu có thể.] Lượng 1,4-butan sultone được thêm vào trong các dung dịch Mẫu A, B, C và D lần lượt là 0,5, 1,0, 2,0 và 0 µg.
bàn số 3

[LƯU Ý-Chuẩn bị ngay trước khi sử dụng.]
hệ thống sắc ký
(Xem Sắc ký <621>, Tính phù hợp của hệ thống.)
Chế độ: GC
Đầu dò: Ngọn lửa ion hóa
Cột: Cột mao quản silica nung chảy 0,32-mm × 25-m;Lớp pha 0,5 µm G46
Nhiệt độ
Máy dò: 270°
Cổng tiêm: 200°
Cột: Xem chương trình nhiệt độ trong Bảng 4
Bảng 4
Nhiệt độ ban đầu (°) Độ dốc nhiệt độ (°/phút) Nhiệt độ cuối cùng (°) Thời gian giữ ở nhiệt độ cuối cùng (phút)
100 10 200 -
200 35 270 5
Khí mang: Helium, thường ở áp suất đầu vào 12 psi
Kích thước tiêm: 1.0 µL
Loại tiêm: Tiêm không chia dòng trong 0,5 phút, sau đó chia dòng với tốc độ 50 mL/phút.[LƯU Ý-Nên sử dụng ống lót tiêm không chia dòng thích hợp.]
sự phù hợp của hệ thống
Mẫu: Dung dịch mẫu B
[LƯU Ý-Thời gian lưu tương đối của diethyl sulfone và 1,4-butan sultone lần lượt là 0,7 và 1,0].
yêu cầu phù hợp
Độ lệch chuẩn tương đối: NMT 10,0%
Phân tích
Mẫu: Dung dịch trắng, Dung dịch mẫu A, B, C và D
Hiệu chỉnh tỷ lệ các phản ứng pic của 1,4-butan sulton với dietyl sulfone trong Dung dịch mẫu A, B, C hoặc D bằng cách trừ đi tỷ lệ các phản ứng pic của 1,4-butan sulton với etyl sulfone trong Dung dịch mẫu trắng .Vẽ tỷ lệ đã hiệu chỉnh giữa phản ứng pic của 1,4-butan sultone với phản ứng pic dietyl sulfon trong dung dịch mẫu A, B, C hoặc D, so với lượng thêm vào, tính bằng µg, 1,4-butan sultone.Ngoại suy đường nối các điểm trên biểu đồ cho đến khi gặp trục đại lượng.Khoảng cách giữa điểm này và giao điểm của các trục biểu thị lượng 1,4-butan sulton, A, tính bằng µg, trong phần 4 mL của Dung dịch gốc mẫu.Tính hàm lượng 1,4-butan sultone trong phần Betadex Sulfobutyl Ether Natri đã lấy:
Kết quả = A/(VExt × CU × F)
A = xác định ở trên
VExt = thể tích của Dung dịch gốc mẫu được sử dụng trong bước chiết, 4,0 mL
CU = nồng độ Betadex Sulfobutyl Ether Natri trong dung dịch gốc Mẫu (mg/mL)
F = hệ số chuyển đổi (10-3 g/mg)
Tiêu chí chấp nhận: axit hydroxybutane-1-sulfonic hoặc NMT 0,5 ppm
• GIỚI HẠN CỦA SODIUM CHloride, 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONIC ACID VÀ BIS(4-SULFOBUTYL) ETHER DISODIUM
Dung dịch A: Natri hydroxit 5 mM, khử khí trong bình kín trong 15 phút
Dung dịch B: 25 mM natri hydroxit, khử khí trong bình kín trong 15 phút
Pha động: Xem Bảng 5
Bảng 5

Dung dịch rửa cột A: 50 mM natri citrat
Dung dịch rửa cột B: 150 mM natri hydroxit
Dung dịch chuẩn: Chuẩn bị dung dịch có nồng độ đã biết là 8 µg/mL USP Natri Clorua RS, 4µg/mL axit 4-hydroxybutan-1-sulfonic và 4 µg/mL dinatri bis(4-sulfobutyl) ether.
Dung dịch mẫu: 4 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Natri
hệ thống sắc ký
(Xem Sắc ký <621>, Tính phù hợp của hệ thống và Sắc ký ion <1065>.)
Chế độ: IC
Máy dò: Độ dẫn điện
Phạm vi: 30 µS
Hiện tại: 100 mA
Cột: [LƯU Ý-Vào cuối mỗi lần chạy, làm sạch cột bằng dung dịch rửa cột A với tốc độ dòng chảy 1 mL/phút trong 35 phút, sau đó sử dụng dung dịch rửa cột B với cùng tốc độ dòng chảy trong 35 phút.]
Bảo vệ: trao đổi anion 4,0-mm × 5,0-cm;đóng gói L61
Phân tích: trao đổi anion 4,0-mm × 25-cm;đóng gói L61
Nhiệt độ cột: 30°
Chất ức chế: Bộ ức chế tự động anion vi màng1 hoặc một hệ thống ức chế hóa học phù hợp
Đàn áp: Tự động đàn áp
Tốc độ dòng chảy: 1,0 mL/phút
Kích thước tiêm: 20 µL
sự phù hợp của hệ thống
Mẫu: Dung dịch chuẩn
[LƯU Ý-Thời gian lưu tương đối chỉ được cung cấp cho thông tin.Thời gian lưu tương đối đối với ion 4-hydroxybutan-1-sulfonat, ion clorua và ion bis(sulfobutyl) ether lần lượt là 1,0, 1,4 và 8,6].
yêu cầu phù hợp
Độ phân giải: NLT 2.0
Độ lệch chuẩn tương đối: NMT 10,0%
Phân tích
Mẫu: Dung dịch chuẩn và Dung dịch mẫu
Tính phần trăm natri clorua, axit 4-hydroxybutan-1-sulfonic hoặc dinatri bis(sulfobutyl) ether trong phần Natri Betadex Sulfobutyl Ether đã lấy:
Kết quả = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = phản ứng cực đại đối với natri clorua, axit 4-hydroxybutan-1-sulfonic hoặc dinatri bis(sulfobutyl) ether từ dung dịch Mẫu
rS = phản ứng cực đại đối với natri clorua, axit 4-hydroxybutan-1-sulfonic hoặc dinatri bis(sulfobutyl) ether từ dung dịch Chuẩn
CS = nồng độ của natri clorua, axit 4-hydroxybutan-1-sulfonic hoặc dinatri bis(sulfobutyl) ether trong dung dịch Chuẩn (µg/mL)
CU = nồng độ Betadex Sulfobutyl Ether Natri trong dung dịch Mẫu (mg/mL)
F = hệ số chuyển đổi (10−3 0 100 0 mg/µg)
Tiêu chí chấp nhận
Natri clorid: NMT 0,2%
Axit 4-Hydroxybutan-1-sulfonic: NMT 0,09%
Bis(sulfobutyl) ete dinatri: NMT 0,05%
KIỂM TRA CỤ THỂ
XÉT NGHIỆM NỘI TỐC CỦA VI KHUẨN <85>: Mức độ nội độc tố của vi khuẩn sao cho có thể đáp ứng yêu cầu theo (các) chuyên khảo dạng bào chế liên quan trong đó Betadex Sulfobutyl Ether Sodium được sử dụng.Khi nhãn ghi rằng Betadex Sulfobutyl Ether Natri phải được xử lý thêm trong quá trình bào chế dạng bào chế thuốc tiêm, thì mức độ nội độc tố của vi khuẩn phải đạt yêu cầu theo (các) chuyên luận về dạng bào chế liên quan trong đó Betadex Sulfobutyl Ether Natri được sử dụng có thể được đáp ứng.
• KIỂM TRA ĐỊNH LƯỢNG VI KHUẨN <61> và KIỂM TRA ĐỐI VỚI CÁC VI SINH VẬT CỤ THỂ <62>: Tổng số lượng vi khuẩn hiếu khí không vượt quá 100 cfu/g và tổng số lượng nấm mốc và nấm men kết hợp không vượt quá 50 cfu/g.Nó đáp ứng các yêu cầu của thử nghiệm không có Escherichia coli.
• SỰ RÕ RÀNG CỦA GIẢI PHÁP
Dung dịch mẫu: dung dịch 30% (w/v)
Phân tích: Kiểm tra dung dịch Mẫu bằng cách sử dụng hộp đèn trên nền trắng và đen, đồng thời ghi lại sự hiện diện của sương mù, huỳnh quang, sợi, đốm hoặc chất lạ khác.
Tiêu chí chấp nhận: Dung dịch trong suốt và về cơ bản không chứa các hạt tạp chất lạ.
• MỨC ĐỘ THAY THẾ TRUNG BÌNH
Chạy chất điện phân: axit benzoic 30 mM và được điều chỉnh đến độ pH phù hợp với thiết bị được sử dụng bằng cách thêm dung dịch đệm 100 mM tris(hydroxymethyl) aminomethane.
[LƯU Ý-Do sự thay đổi giữa các mao quản, một độ pH điện phân áp dụng phổ biến duy nhất không được chỉ định.
Thay vào đó, độ pH tối ưu liên quan đến từng mao quản riêng lẻ nên được xác định theo hướng dẫn sử dụng thiết bị.]
Dung dịch chuẩn: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutyl Ether Natri RS
Dung dịch mẫu: 10 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Natri
Quy trình rửa mao quản: Sử dụng các lọ điện phân chạy riêng biệt để rửa mao quản và phân tích mẫu.Thực hiện rửa tiền phân tích hàng ngày trước mỗi lần phân tích: rửa mao quản bằng natri hydroxit 0,1 N trong 30 phút, bằng nước trong NLT 2 giờ và bằng Chạy chất điện phân trong NLT 1 giờ.Thực hiện súc rửa trước khi tiêm trước mỗi lần tiêm như sau.Tráng mao quản bằng natri hydroxit 0,1 N trong NLT 1 phút và bằng chất điện phân Run trong NLT 3 phút.Nếu một ống mao dẫn mới đang được sử dụng, ngoài việc súc rửa thông thường được mô tả ở trên, một ống mao dẫn mới cần được tráng rửa trước khi sử dụng lần đầu.Tráng mao quản mới bằng natri hydroxit 1 M trong 1 h, sau đó tráng bằng nước trong 2 h.
hệ thống điện di
(Xem Điện di mao quản <1053>.)
Chế độ: CE hiệu suất cao
Đầu dò: Inverse UV 200 nm, với băng thông 20nm.[LƯU Ý-Bước sóng phát hiện 205 nm với băng thông 10 nm có thể được sử dụng thay thế.]
Cột: Các đỉnh Natri I–X (% Diện tích Đỉnh) Cột silica nung chảy 50-µm × 50-cm
Nhiệt độ cột: 25°
Điện áp ứng dụng: 0,00 đến +30,00 kV đường dốc tuyến tính trong 10 phút, sau đó ở 30 kV trong 20 phút nữa
Kích thước tiêm: Thể tích bằng nhau ở 0,5 psi trong 10 giây
sự phù hợp của hệ thống
Mẫu: Dung dịch chuẩn
[LƯU Ý-Xem Bảng 6 để biết thời gian di chuyển tương đối gần đúng đối với các pic betadex sulfobutyl ether natri I–X (các pic betadex sulfobutyl ether natri I, II, III, ..., X, chứa phân tử beta cyclodextrin với 1, 2, 3, ..., 10 nhóm thế sulfobutyl, tương ứng).Thời gian di chuyển tương đối chỉ dành cho mục đích thông tin để hỗ trợ xác định đỉnh.]
Bảng 6

yêu cầu phù hợp
Độ phân giải: NLT 0,9, giữa betadex sulfobuty ether natri đỉnh IX và betadex sulfobutyl ether natri đỉnh X
Phân tích
Mẫu: Chạy điện phân, nước, Dung dịch chuẩn và Dung dịch mẫu
Tiêm dung dịch Chuẩn và dung dịch Mẫu bằng cách tạo áp suất chênh lệch 0,5 psi, tương đương với 34 mbar, trong 10 giây, sau đó tiêm chất điện phân Run ở 0,5 psi trong 2 giây.[LƯU Ý-Việc tiêm áp suất nên được thực hiện bằng một lọ nước hoặc Chạy chất điện phân ở đầu ra của ống mao dẫn.]
Ghi lại điện di đồ, và đo các phản ứng pic đối với các pic natri betadex sulfobutyl ete riêng lẻ (I đến X).Tính diện tích pic đã hiệu chỉnh, AI, cho mỗi pic trong điện tâm đồ:
Diện tích đỉnh A đã hiệu chỉnh = Diện tích đỉnh x Chiều dài mao dẫn hiệu dụng (cm) / Thời gian di chuyển
Chuẩn hóa các diện tích pic đã hiệu chỉnh bằng cách biểu thị từng diện tích dưới dạng phần trăm của tổng diện tích đường bao thay thế đã hiệu chỉnh:
Khu vực chuẩn hóa, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = mức thay thế cao nhất
Xác định mức độ thay thế trung bình:
Mức độ thay thế trung bình = n∑i=1 (Mức độ thay thế đỉnh x NA) / 100
Tiêu chí chấp nhận: 6,2~6,9 cho mức độ thay thế trung bình
Đối với mỗi pic betadex sulfobutyl ether natri I–X, xem phạm vi giới hạn (% diện tích pic) trong Bảng 7.
Bảng 7

• PH <791>: 4,0-6,8, trong dung dịch 30% (w/v) trong nước không có carbon dioxide
• XÁC ĐỊNH NƯỚC, Phương pháp I <921>: NMT 10,0%
CÁC YÊU CẦU BỔ SUNG
• ĐÓNG GÓI VÀ BẢO QUẢN: Bảo quản trong bao bì kín, nhiệt độ phòng.Bảo vệ khỏi độ ẩm.
• GHI NHÃN: Dán nhãn để chỉ ra việc sử dụng nó trong sản xuất các dạng thuốc tiêm.
• TIÊU CHUẨN THAM KHẢO USP <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Natri RS
Nội độc tố USP RS
USP Natri Clorua RS■1S (NF30)