DMF-DMA CAS 4637-24-5 N,N-Dimethylformamide Dimethyl Acetal Độ tinh khiết >99,0% (GC) Nhà máy Bán chạy

Kể từ khi Meenvin báo cáo việc điều chế DMF-DMA (N,N-Dimethylformamide Dimethyl Acetal) vào năm 1956, DMF-DMA đã trở thành chất phản ứng thường được sử dụng trong tổng hợp hữu cơ.
DMF-DMA được sử dụng rộng rãi trong việc xây dựng các vòng dị vòng năm hoặc sáu thành viên trong phản ứng đóng vòng.DMF-DMA có phản ứng nhẹ và năng suất cao, đặc biệt đối với các hợp chất có tính kháng cao.
Cấu trúc chung của các hợp chất amide acetal như sau:
Được sử dụng rộng rãi nhất là DMF-DMA và DMF-DEA, amide acetal dễ bị thủy phân, có thể bị este hóa, amidine, phản ứng alkyl hóa và vòng hóa.
Nguyên tử carbon trung tâm của DMF-DMA được kết nối với ba dị nguyên tử có độ âm điện lớn, khiến nó có hoạt tính điện di mạnh.Dưới tác dụng của axit, nhóm alkoxy dễ dàng rời đi và thu được các ion dương có hoạt tính điện di mạnh hơn.Phản ứng của DMF-DMA chủ yếu bao gồm phản ứng methyl hóa và phản ứng hình thành.
"Tổng hợp một carbon" của DMF-DMA
Trong phản ứng đóng vòng liên quan đến DMF-DMA, thường chỉ có một nguyên tử carbon trong sản phẩm được cung cấp bởi DMF-DMA, vì vậy DMF-DMA có thể được coi là chất tổng hợp carbon.
Phản ứng este hóa DMF-DMA
Quá trình este hóa DMF-DMA cho phép các axit cacboxylic khác nhau dễ dàng tạo ra este alkyl hoặc aryl C1-20 và các sản phẩm phụ có thể dễ dàng tách ra bằng cách chưng cất.
Axit adipic và DMF-DMA được este hóa ở 80 độ trong hai giờ.Amide acetal là một lựa chọn lý tưởng để este hóa một số axit cacboxylic có cản trở không gian hoặc độ ổn định kém.
Phản ứng amid hóa DMF-DMA và bảo vệ amin bậc một
Axetal amit có thể phản ứng không chỉ với các amin bậc một mà còn với amit, cacbamat, sulfonamit để tạo thành liên kết hiđrocacbon.
Chẳng hạn như: 2, 4-dimetyl anilin và DMF-DMA ở 80 độ có thể nhanh chóng loại bỏ metanol để tạo thành các hợp chất dimetamidine.
DMF-DMA cũng có thể được sử dụng như một nhóm bảo vệ amin chính, nhóm bảo vệ amin chính (bảo vệ tất cả 2 NH) có lẽ hầu hết mọi người nghĩ về phthalyl, vòng pyrrole, Boc kép, PMB kép, v.v., nhưng DMF-DMA bảo vệ chính amin, trong một số trường hợp cũng là chương trình bảo vệ rất hữu ích, tắt bảo vệ chỉ cần TFA một hỗn hợp.
Bảo vệ amino - 13 giới thiệu base bảo vệ thông dụng, kinh nghiệm chọn base bảo vệ, phạm vi sử dụng, điều kiện giới thiệu, tổng hợp điều kiện loại bỏ chia sẻ
DMF-DMA phản ứng với các nhóm methyl và methylene hoạt động để tạo thành liên kết đôi carbon-carbon
Phenylmetyl hóa DMF-DMA
Phản ứng hợp chất dị vòng trong DMF-DMA
Amide acetal với vai trò là chất cho carbon duy nhất có thể được sử dụng để tổng hợp các hợp chất phức tạp khác nhau và các chất tự nhiên sinh học.Với amide acetal có thể được tổng hợp: 1,2,4 triazole, 1,2, 4 triazolone, dẫn xuất aminoheterocyclic, pyrimidine, pyrimidine, indoles, pyridin, quinoline, thiazole, oxazolone, isooxazole, 1,2, 4-triazone, pyranone, pyrazine, pyrazine và các chuỗi khác của các dẫn xuất dị vòng amoniac, cũng có thể được tổng hợp oxy, các hợp chất dị vòng lưu huỳnh.
Theo loại phản ứng hóa học, ứng dụng của amide acetal trong tổng hợp hợp chất dị vòng có thể được chia thành ba khía cạnh sau.
(1): phản ứng amit axetal và amin, amit, cacbamat lipit, tạo ra nhiều loại dị vòng
Amidoacet và amin phản ứng với chất trung gian formamidine, sau đó phản ứng tạo vòng nucleophil nội phân tử để tạo ra các dị vòng khác nhau, hoặc formamidine và hydrazine, hydroxylamine, l, 2, một hoặc hai alkyl halogenua chứa hai nhóm hợp chất hoạt động cộng với chuỗi carbon dài, sau đó tạo thành vòng nội phân tử .
Tổng hợp các hợp chất dị vòng bằng phản ứng của axetal amit và amit, như tổng hợp dẫn xuất l,2,4 monotriazol.Đầu tiên, acetal phản ứng với amit để tạo thành N, N' tritradil, sau đó tạo vòng với phenylhydrazine để tạo thành l,2,4 dẫn xuất monotriazole
Amit axetal phản ứng với axit cacbamic hoặc axetat để tạo thành các vòng dị vòng chứa clo.Một chất trung gian có hoạt tính được hình thành do phản ứng của amit acetal với một este aminoetyl: nn-dimetyl-n'alkyl-cacboxymetyl formamidine, chất này phản ứng với hydrazine hoặc hydrazine được thế.Ví dụ, để điều chế 1,2,4 triazinone-6, phương trình được hiển thị bên dưới.Nếu bạn phản ứng với nitro-formate, bạn sẽ nhận được 1,2,4 triazolone-5.
Cơ chế phản ứng hình thành 1,2,4 triazolone-5
Cấu tạo của 1.2.4- triazolidin-5 là hai bậc.Đầu tiên, ethyl carbamate và DMF diformaldehyde acetal tạo thành chất trung gian Nn-dimethyl-n-ethoxy-formamidine.Thứ hai, nhóm amin trên phenylhydrazine khử carbon trên formamidine, làm mất -N (CH3).Sau đó, amoniac trên vòng benzen gần phenylhydrazine tấn công carbon trên nhóm carbon, tạo thành anion oxy và cặp electron đơn độc trên oxy đi xuống, làm mất nhóm ethoxy và tạo ra 1,2, 4-triazolone-5.
(II) Điều chế hợp chất dị vòng bằng phản ứng giữa amit axetal và amit
Đây là phương pháp tổng hợp tạp chất được báo cáo nhiều nhất trong những thập kỷ gần đây.Hoạt động của amide acetal tương đương với thuốc thử Grignard, nhưng điều kiện phản ứng của amide acetal rất đơn giản và nhẹ nhàng.
Amide acetal có hai nhóm hoạt động, khả năng phản ứng cao và phản ứng methyl hoạt động, methylene tạo thành chất trung gian amidine, có thể là phản ứng tiếp theo, đóng vòng, và thuốc thử Grignard và phản ứng methylene, chỉ kéo dài chuỗi carbon, không thể phản ứng thêm.Ví dụ, tổng hợp các dẫn xuất furanochroone.
(3): amit axetal và hydroxyl, hợp chất sulfhydryl phản ứng tạo oxi, hợp chất dị vòng lưu huỳnh
Quá trình tổng hợp furohutanone ở trên là một ví dụ điển hình về việc tạo ra acetal của các dẫn xuất enamine và nhóm hydroxyl bằng cách tách cực nội chất, tạo ra heteramine chứa oxy:.Một ví dụ khác: catechol và DMF -- DMA tạo thành các vòng chứa oxy với sự có mặt của dichloromethane.
Phản ứng của DMF -- DMA và o-mercaptoaniline có thể tạo ra dị vòng chứa lưu huỳnh, công thức phản ứng như sau
Nghiên cứu điển hình về phản ứng đóng vòng DMF-DMA và phản ứng cá nhân
(1) Tổng hợp indole Batcho-Leimgruber
Chuẩn bị các dẫn xuất Vindol khác nhau từ o-nitrotoluene.
Cơ chế phản ứng
Trước hết, dimethylformamide dimethylacetal, các ion âm của nhóm methoxy rời đi để tạo ra chất trung gian phản ứng mạnh hơn.Nó bị tấn công bởi các carboanion được hình thành do quá trình khử proton của o-nitrotoluene metyl hydro và làm mất metanol để thu được enylamine nói trên.Sản phẩm của bước này, enamine, giống như một anken với các nhóm thế hút điện tử và nhường điện tử gắn ở cả hai bên (olefin kéo đẩy phân cực mạnh và thường có màu đỏ sẫm do phạm vi liên hợp lớn trong phân tử. Trong bước thứ hai của phản ứng, nhóm nitro bị khử thành nhóm amin, sau đó là chu trình hóa và loại bỏ để thu được sản phẩm cuối cùng.
(2) Ảnh tổng hợp của các dẫn xuất pyridin
(3) Tổng hợp các dẫn xuất pyrazol