Itraconazole CAS 84625-61-6 Xét nghiệm 98,5~101,5%

Itraconazole chứa không ít hơn 98,5 phần trăm và không nhiều hơn 101,5 phần trăm C35H38Cl2N8O4, tính trên cơ sở khô.
Đóng gói và bảo quản - Bảo quản trong bao bì kín, tránh ánh sáng và bảo quản ở nhiệt độ phòng.
Tiêu chuẩn tham khảo USP <11>-
USP Itraconazole RS
USP Miconazole RS
Nhận biết-
A: Hấp thụ tia hồng ngoại <197K>.
Xoay góc <781A>: giữa -0,10° và +0,10°, được đo ở 20°
Dung dịch thử: 100 mg mỗi mL, trong metylen clorua
Phạm vi nóng chảy <741>: giữa 166° và 170°
Mất mát khi sấy <731>-Sấy khô khoảng 1 g ở 105° trong 4 giờ: mất không quá 0,5% trọng lượng.
Dư lượng khi đánh lửa <281>: không quá 0,1%, được xác định trên 1,0 g.
Hợp chất liên quan-
Dung dịch A: Tetrabutylamoni hydro sulfat 0,08 M.
Dung dịch B: axetonitril
Chất pha loãng-Chuẩn bị hỗn hợp metanol và tetrahydrofuran (1:1).
Dung dịch chuẩn-Hòa tan một lượng USP Itraconazole RS được cân chính xác trong Chất pha loãng, theo từng bước nếu cần, để thu được dung dịch có nồng độ đã biết khoảng 0,05 mg trên mL.
Dung dịch phân giải-Hòa tan một lượng thích hợp USP Itraconazole RS và USP Miconazole trong RS trong Chất pha loãng để thu được dung dịch có nồng độ đã biết khoảng 0,05 mg mỗi loại trên mL.
Dung dịch thử - Hòa tan một lượng Itraconazole đã được cân chính xác trong Chất pha loãng để thu được dung dịch có nồng độ đã biết khoảng 10 mg trên mL.
Hệ thống sắc ký (xem Sắc ký <621>)-Máy sắc ký lỏng được trang bị đầu dò 225-nm và cột 4,6-mm x 10-cm chứa L1 đóng gói 3-µm.Tốc độ dòng chảy khoảng 1,5 mL mỗi phút.Nhiệt độ cột được duy trì ở 30°.Máy sắc ký được lập trình như sau
Thời gian Giải pháp A Giải pháp B
(phút) (%) (%) Rửa giải
0–20 80→50 20→50 độ dốc tuyến tính
20–25 50 50 chuyên chế
25–30 80 20 cân bằng
[LƯU Ý-Cân bằng cột trong ít nhất 30 phút bằng acetonitril ở tốc độ dòng 1,5 mL mỗi phút và sau đó cân bằng ở chế phẩm rửa giải ban đầu trong ít nhất 5 phút.]
Sắc ký dung dịch Độ phân giải và ghi lại các phản ứng cực đại theo hướng dẫn cho Quy trình: độ phân giải, R, giữa miconazole và itraconazole không nhỏ hơn 2,0.
Quy trình - Bơm riêng biệt các thể tích bằng nhau (khoảng 10 µL) Dung dịch pha loãng, Dung dịch chuẩn và Dung dịch thử vào máy sắc ký và ghi lại sắc ký đồ.Tính phần trăm mỗi tạp chất trong phần Itraconazole đã lấy theo công thức:
100(CS / CU)(rU / rS)
trong đó CS là nồng độ, tính bằng mg trên mL, của Itraconazole trong dung dịch Chuẩn;CU là nồng độ, tính bằng mg trên mL, của Itraconazole trong dung dịch Thử nghiệm;rU là diện tích pic của mỗi tạp chất trong dung dịch Thử;và rS là diện tích pic của Itraconazole trong dung dịch Chuẩn: không quá 0,5% bất kỳ tạp chất xác định nào, như thể hiện trong Bảng 1, được tìm thấy;và không quá 1,25% tổng số tạp chất được tìm thấy.Bỏ qua bất kỳ pic nào quan sát được trong Chất pha loãng và bất kỳ pic nào nhỏ hơn 0,05%.
Bảng 1
Giới hạn tên chung (%)
Dẫn xuất 4-Methoxy1 0,5
Đồng phân 4-triazolyl2 0,5
Propyl tương tự3 0,5
Isopropyl tương tự4 0,5
Epimer5 0,5
đồng phân n-butyl6 0,5
Didioxolanyl analog7 0,5
1 2-sec-Butyl-4-{4-[4-(4-metoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Triazol-4-yl)metyl]-2-(2,4-diclophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl}metoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)metyl]-2-(2,4-diclophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl}metoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-propyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)metyl]-2-(2,4-diclophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl}metoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-isopropyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
5 4-(4-{4-[4-({(2 tác nhân chelat. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)metyl]-2-(2, 4-diclophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)metyl]-2-(2,4-diclophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl}metoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)metyl]-2-(2,4-diclophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1- yl)metyl]-2-(2,4-diclophenyl)-1,3-dioxo-lan-4-yl}metyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
xét nghiệm-
Chất pha loãng-Chuẩn bị hỗn hợp metyl etyl xeton và axit axetic băng (7:1).
Quy trình-Hòa tan khoảng 0,3 g Itraconazole, được cân chính xác, trong 70 ml Chất pha loãng.Chuẩn độ bằng 0,1 M mỗi axit cloric, xác định điểm cuối bằng phép đo điện thế tại điểm uốn thứ hai.Một mL 0,1 M mỗi axit cloric tương đương với 35,3 mg C 35H38Cl2N8O4.